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合肥研究院研制出针对FLT3ITD急性髓细胞性白血病抑制剂《新闻》

发布时间:2020-09-14 20:35:21 阅读: 来源:分散机厂家

网导读:目前,现有的FLT3抑制剂都是多靶点抑制剂,同时抑制FLT3和c-KIT会产生骨髓抑制毒性。CHMFL-FLT3-165对c-KIT取得了超过20倍的选择......

近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组、刘静课题组针对急性髓细胞性白血病研制出一种新型的具有自主知识产权的FLT3靶向抑制剂CHMFL-FLT3-165。

急性髓细胞白血病(AcuteMyeloidLeukemia,AML)是成年人血液系统常见的恶性癌症。患者的5年存活率仅25%,多数病例病情急重,如果不及时加以治疗,通常在几个月内就会导致死亡。越来越多的研究表明,FLT3基因的异常表达、突变与急性髓细胞白血病的发生、发展及预后有密切关系。大约30%AML患者中存在FLT3的基因变异,其中FLT3蛋白的近膜结构域的内部串联重复序列突变(FLT3-ITD)占FLT3突变的67%。FLT3突变是一种重要的原癌基因,是一个经过临床验证的治疗AML的有效药物作用靶点。

研究团队的研究人员前期发现的老药依鲁替尼(Ibrutinib)可以选择性靶向FLT3-ITD阳性AML细胞,之后在依鲁替尼结构的基础上通过理性设计(rationaldesign)研制出高活性高选择性的FLT3靶向抑制剂CHMFL-FLT3-165。该抑制剂在体外对FLT3wt/ITD激酶展现出极强的抑制活性,可以有效抑制FLT3-ITD阳性急性髓细胞性白血病细胞系及原代病人细胞的增殖。在临床前动物模型实验中,CHMFL-FLT3-165可以减缓FLT3-ITD阳性急性髓细胞性白血病肿瘤在小鼠体内的增长,50mg/kg/d的剂量肿瘤抑制率达76%。

目前,现有的FLT3抑制剂都是多靶点抑制剂,同时抑制FLT3和c-KIT会产生骨髓抑制毒性。CHMFL-FLT3-165对c-KIT取得了超过20倍的选择性,具有较好的安全性和较低的毒副作用。

目前,该研究成果已经分别申请了中国发明专利和国际PCT专利申请的保护。该项研究获得了中组部青年千人计划、中组部青年拔尖人才计划,中科院百人计划等项目的支持。

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